|
Атауллаханов Ф.И., Синауридзе Е.И., Сулимов В.Б. Новые ингибиторы тромбина или как компьютерный драг-дизайн позволяет ускорить первые стадии скриннинга в сотни раз. // I международная научно-практическая конференция «Постгеномные методы анализа в биологии, лабораторной и клинической медицине», 17-19 ноября 2010 г., г.Москва: материалы конф.
Мы провели компьютерный скриннинг новых тромбиновых ингибиторов. Используя программ SOL из пакета KeenBASE, мы проскриннировали 16000 веществ из базы веществ NCI. Лучшие из предсказанных вариантов молекул были испытаны. Это дало информацию для дальнейшего химического дизайна. В результате были синтезированы 12 новых ингибиторов тромбина. Испытания показали, что некоторые из этих веществ обладают рекордной ингибирующей активностью с Ki < 10-9 M. Дальнейшие биологические испытания подтвердили рекордные характеристики некоторых из этих веществ и их биологическую безопасность. Сейчас начинается первая стадия клинических испытаний.
Ключевые слова:
Докинг, ингибиторы тромбина
|